随着社会竞争的日趋激烈，社会挫败引起的自尊下降和压力增大导致的抑郁已成为严重的社会问题。面对社会挫败，不同的人表现出很大的差异,导致这种差异的原因一直以来未被解答。
在973计划支持下，华中科技大学陈建国教授、中国医学科学院基础医学研究所许琪教授团队对抑郁症的易感性进行了系统研究。通过对5303位女性抑郁症患者和5337位健康女性进行全基因组测序，发现了两个与抑郁症相关的遗传变异，这两个位点均位于第10号染色体上，一个是rs12415800，接近SIRT1基因，另一个是rs35936514，位于LHPP基因的内含子上。同时发现了谷氨酸受体在神经元细胞膜上的稳定性影响着个体对于社会应激的敏感性。这是我国第一次在临床异质性极高的抑郁症中鉴别出确凿的易感基因和遗传变异位点，为抑郁症的早期诊断提供了生物标记物，也为开发抑郁症治疗的新药物提供了新靶点。
相关工作发表在Nature，Molecular Psychiatry，Biological Psychiatry等期刊。
图一：（a）10号染色体上两个loci与抑郁症的相关性达到了GWAS的统计学效力阈值（p＜5×10-8）。（b）rs12415800位于SIRT1基因的5’端上游基因间区域。（c）rs35936514位于LHPP基因5号内含子中。
图二：（a）应激敏感小鼠伏隔核区NMDA受体NR2B亚基膜蛋白水平降低。（b）抑郁症小鼠海马脑区AMPA受体GluR1和GluR2亚基膜蛋白水平降低。（c）调控谷氨酸受体膜稳定性改善抑郁样行为。
