慢性病毒感染,如艾滋、乙肝、丙肝感染等,是人类健康的重大威胁。CD8+ T细胞是控制病毒感染最重要的T细胞亚群。在慢性病毒感染过程中,因为病毒抗原的持续刺激,病毒特异性的CD8+T细胞抗病毒的功能明显减弱,这一现象被称为“功能耗竭”。尽管如此,CD8+T细胞仍然能够控制病毒的复制,在一定时间内维持免疫系统与病毒之间的平衡稳态。
在973计划的支持下,第三军医大学叶丽林教授领导的研究团队通过HIV感染患者样本和慢性病毒感染小鼠模型,研究发现了新的CD8+T细胞亚群——CXCR5+CD8+ T细胞,新的细胞亚群在控制慢性病毒的复制中起到至关重要的作用。
相比于“功能耗竭”的CD8+T细胞,新发现的细胞亚群表面表达更少的抑制性受体分子,具有更强的抗病毒作用,能更为有效地控制病毒感染。研究发现,CXCR5+CD8+ T细胞亚群的生成及功能受到Id2/E2A信号轴的调控。通过调控Id2/E2A信号轴或者辅助以PD-L1抗体,均能增强CXCR5+CD8+ T细胞群的抗病毒能力。
对于艾滋、乙肝等慢性病毒感染,化学药物只能在一定程度上抑制病毒复制,尚不能彻底根除。此项研究对于深入探索慢性病毒感染的免疫学机制具有重要意义,为彻底清除慢性病毒感染提供了新的靶标与策略,为肿瘤的免疫学治疗提供借鉴。